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基因沉默可以对抗疯牛病

作者:蒙绎    发布时间:2017-12-22 20:11:41    

一项针对老鼠的新研究表明,沉默产生朊病毒蛋白的基因可以大大减缓疯牛病的进展研究人员表示,这种方法可能有一天会用于治疗人类朊病毒疾病,例如变异克雅氏病(vCJD)人们在食用受疯牛病污染的肉类后可以接受vCJD尽管这种疾病非常罕见,但它可能导致精神分裂症样精神病,并且通常会在诊断后一年内导致死亡虽然医生可以开处方药来暂时治疗朊病毒病的一些症状,包括癫痫发作,但他们仍无法阻止疾病的进展德国波恩大学的Alexander Pfeifer及其同事利用称为RNA干扰(RNAi)的基因沉默方法探索了对抗小鼠朊病毒病的可能性该方法利用细胞中的信使RNA(mRNA)序列,其通过使用动物的遗传密码作为指令列表来负责产生蛋白质 RNAi依赖于与细胞中mRNA序列结合的分子,从而阻止特定蛋白质的产生研究人员使用一种无​​害的病毒将RNAi代码携带到小鼠细胞中,这特异性地破坏了产生正常朊病毒蛋白的mRNA序列当简单地注射到血液中时,这些病毒剂不容易到达脑细胞 - 那些受朊病毒病影响最严重的细胞因此研究人员将小鼠胚胎暴露于病毒中由于胚胎细胞在早期就吸收了病毒,因此它们产生的许多脑细胞都含有RNAi代码 Pfeifer和他的合作者,包括德国慕尼黑大学的Hans Kretzchmar,然后用绵羊的传染性“痒病”朊病毒注射了老鼠的大脑含有RNAi代码的脑细胞比例最高的小鼠 - 大约85% - 在感染后大约230天存活相比之下,正常小鼠通常在170天内死亡研究人员说RNAi起作用是因为它减少了正常朊病毒的产生,这些朊病毒在与传染性朊病毒接触后被认为是错过折叠和危险的 Pfeifer指出,向患者提供RNAi仍然是一项挑战他说,研究人员正在进行动物试验,以确定阻止朊病毒产生的工程病毒是否可以通过导管直接传递到大脑根据美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学的Qingzhong Kong的说法,目前正在开发的其他治疗朊病毒疾病的方法,如疫苗,如果证明成功,将更容易管理(见两种疫苗对朊病毒病有希望) ) Kong表示,RNAi中使用的无害病毒可能会与感染了另一种逆转录病毒(如HIV)的病人混在一起他警告说,在最糟糕的情况下,这种重组可能会导致更具攻击性的艾滋病病毒,理论上可以将其传递出去专家还表示,停止朊病毒的生产可能会产生意想不到的副作用最近的研究表明,这些蛋白质有助于形成新的神经细胞(参见朊病毒“对大脑有益”)但孔说,即使抗朊病毒RNAi确实在一定程度上减缓了神经的形成,这种副作用也比vCJD的致命后果更可取期刊:临床研究期刊(DOI:10.1172 / JCI29236)更多关于这些主题的信息:

 

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